Film yang didasari dari kehidupan nyata, Frank Lucas yang awalnya hanya seorang supir bandar narkotika di North Carolina, Bumpy Johnson, yang akhirnya menjadi boss dari kerjaan narkotiknya sendiri, tertangkap oleh polisi lalu menjadi Informan untuk membongkar kebusukan polisi dan orang-orang yang terlibat dalam penyelundupan dan perputaran heroin di Amerika.

Frank Lucas yang awalnya hanya merupakan supir pribadi boss narkotika, Bumpy Johnson. Setelah bossnya meninggal dunia dia pun membangun kerajaan narkotika dengan caranya sendiri.

Lucas berhasil menemukan tempat pembuatan heroin murni di Bangkok dengan kualitas 100%, Blue Magic yang diedarkannya pun menguasai pasar narkotika di hampir seluruh negara bagian Amerika. Dijual dengan harga murah. Jaringan yang sangat luas, dia pun berhasil membangun kerajaan narkotiknya. Dia dibantu oleh tentara Amerika di Thailand dalam melakukan penyelundupan Heroin ke Amerika dengan menggunakan Pesawat Militer Amerika.

Frank Lucas seorang boss mafia narkoba di tampilkan sebagai sosok yang low profile. Sebagai seorang yang sangat perhatian dengan keluarganya. Dia membawa seluruh anggota keluarganya dari desa untuk hidup bersama di Istananya. Kecintaan Frank Lucas kepada ibunya ditunjukkan dengan dia special mensets kamar ibunya dengan dekorasi masa kecilnya. Dia pun selalu membawa ibunya ke Gereja. Menikahi seorang wanita cantik, Eva (Carla Gugino) mantan Miss Porto Rico. Karena sisi Humanis itulah yang membuat dia luput dari perhatian polisi.

Tapi, karena dia melanggar aturannya sendiri untuk tampil berlebihan di muka umum ketika ia memakai mantel bulu hadiah dari sang istri untuk menonton pertandingan tinju.

Richie Robert (Russell Crowe) seorang detektif yang sangat mengerti kondisi di lapangan tentang peredaran narkotik. Karena sangat antusianya dia dalam membongkar jaringan narkoba sampai dia mengorbankan rumah tangganya dari tuntutan sidang perceraian dan perebutan hak asuh anak. Sangking jujurnya, dia pernah mengembalikan duit 1Juta USD yang didapatnya dari duit narkoba. Dia pun di benci oleh rekan kerjanya karena tidak membagi bagikan saja duit tersebut.

Richie Robert pun diberi wewenang oleh pimpinannya untuk membuat tim khusus untuk membongkar sindikat narkotik. Walaupun pergerakan mereka lambat yang memberikan kesan mereka tidak dapat membongkar jaringan tersebut. Mereka terkesan menunggu keberuntungan untuk menangkap sindikat tersebut.

Seting kota era 70-an, Maraknya narkoba, tidak hanya orang jalanan yang kecanduan tapi juga ibu-ibu dan banyak tentara amerika yang kecanduan.

Film American Gangster melibatkan 2 pemain peraih oscar Russell Crowe dan Denzel Washington yang menjadi pemeran utamanya. Kepiawaian Russell Crowe dalam berakting mampu mengimbangi totalitas akting Denzel Washington.